鄱阳湖之战(1363年8月30日─1363年10月4日)是中国元朝末年的一场重要战役，朱元璋在此役击败并杀死强敌陈友谅，也被视为中世纪世界规模最大水战。
至正十七年(1357年)九月，陈友谅袭杀倪文俊，自称宣慰使，以邹普胜为太师，张必先为丞相，起兵攻下江西诸路。迎徐寿辉迁都江州(治今江西九江)。陈友谅挟持徐寿辉，自称汉王，建都江州，国号汉，年号大义。至正二十年(1360年)，陈友谅东伐朱元璋，并在途中杀徐寿辉，自立为大汉皇帝。陈冲破朱元璋长江太平防线，兵临集庆(今南京)城下。陈朱双方在集庆城西北的龙湾展开恶战，不巧江水落潮，百艘巨舰搁浅，陈友谅大败，逃走江州(九江)。至正二十三年(1363年)四月，陈友谅再出兵围攻江西洪都(今南昌)，水陆两军号称60万人，陈友谅还动用水陆两栖作战，水船使用高大但是迟缓的楼船，却围攻洪都不下(守将是朱元璋之侄朱文正)，朱元璋在七月亲率20万人救洪都，出身原元军水师叛军的陈友谅于是撤围，在中国最大淡水湖鄱阳湖选择所擅长水战迎战朱元璋。
才九天明军舰队大军自南京出发便抵达南昌救援，明军舰队分成11队，大船队在中央，余小船队载步兵至南昌登陆支援南昌守军，七月二十日(8月29日)两军主力在鄱阳湖对峙，次日(8月30日)黎明开始大战，前三天明军船小兵少处劣势，汉军“楼船”居高放炮石攻低处明军船舰，朱元璋座舰也中弹攻毁几乎被汉军俘虏，幸赖锦衣卫数船奔赴救出朱元璋。
后来朱元璋采纳郭兴的建议，用火攻、投石机，第四天(9月2日)起烧毁陈军二十几艘楼船舰船，汉军伤亡惨重，至少两万五千名汉军战殁，陈友谅哥哥阵亡，陈友谅更悲痛不已，陈军愤而于阵前杀明军俘虏，导致明军自觉退无可退、非背水一战不可；之后陈军形势开始不利：鄱阳湖因为秋阳久晒导致水位降低，汉军楼船大重却吃水深慢甚至搁浅、不敢靠岸，反观明军船小速快可利攻击，也可以靠岸扎水寨作持久战；八月下旬，明军陆军克复南昌，部份明军舰队撤出至赣江、长江，仅留部份舰队与陈续战，等待明步军来援完成水陆包围。到了八月二十六日(10月4日)，陈军企图突围退回武昌，在湖口受到明军岸上步兵万箭遮天连发阻截，陈友谅从船舱中探头出来，竟中流矢死，陈军于此再丧两万士卒，余五十万残部溃散逃败。
陈友谅之子陈理被残部拥立继位，后降朱元璋。